Έλεγχος ασφάλειας του διπλού αποκλεισμού του συστήματος Ρενίνης –Αλδοστερόνης στην Υπέρταση από την Ευρωπαϊκή Υπηρεσία Φαρμάκων

Η Ευρωπαϊκή Υπηρεσία Φαρμάκων (ΕΥΦ) ερευνά την ασφάλεια της χρήσης διπλού αποκλεισμού του συστήματος Ρενίνης –Αλδοστερόνης (ΣΡΑ) , Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ΑΥΑ) ΜΕΑ και απευθείας αποκλειστές ρενίνης- στην κλινική πράξη καθώς έχουν εκφραστεί ανησυχίες για υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική ανεπάρκεια με το διπλό αποκλεισμό σε σύγκριση με τη χρήση ενός και μόνο παράγοντα ΣΡΑ.  

Η ΕΥΦ λέει επίσης ότι χρησιμοποιώντας πολλαπλούς παράγοντες που δρουν στο ΣΡΑ δεν βοηθά περισσότερο από την χρήση ενός και μόνου παράγοντα στη μείωση της συνολικής θνητότητας.

Η έρευνα βασίζεται σε μια μετά-ανάλυση από τον πρώτο ερευνητή Dr Harikrishna Makani ( Νοσοκομείο St Luke-Roosevelt's Νέα Υόρκη) και τον ερευνητή investigator Dr Franz Messerli ( Νοσοκομείο St Luke-Roosevelt's Νέα Υόρκη)και θα εκτιμήσει τους κινδύνους και τα οφέλη του συνδυασμού ΜΕΑ με ΑΥΑ στη θεραπεία υπέρτασης και τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Το 2012 η ΕΥΦ συνέστησε οι θεράποντες να μη χρησιμοποιούν τον αναστολέα Αλισκιρένη (Tekturna, Novartis) σε συνδυασμό με ΜΕΑ ή ΑΥΑ λόγω νεφρικών και καρδιακών παρενεργειών. Η Επιτροπή της ΕΥΦ για τα Ιατρικά Προϊόντα Ανθρώπινης Χρήσης (ΕΙΠΑΧ) δήλωσε ότι ο συνδυασμός  Αλισκιρένης με ΜΕΑ ή ΑΥΑ αντενδείκνυται σε ασθενείς με διαβήτη ή μέτρια προς σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια .

Πρώτα ο Καναδάς ,τώρα η Ευρώπη

Η νέα έρευνα της ΕΥΦ για το διπλό αποκλεισμό ΣΡΑ έρχεται μερικά χρόνια μετά αντίστοιχες συστάσεις από τον Καναδά. Το Καναδικό Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα για την Υπέρταση (ΚΕΠΥ)έχει ήδη συστήσει στους ιατρούς και ασθενείς να μη συνδυάζουν ΜΕΑ και ΑΥΑ. Με επείγουσα οδηγία το 2009 Το Καναδικό Ίδρυμα Καρδιάς και Εγκεφαλικών συμβουλεύει τους ασθενείς α επισκεφθούν τους οικογενειακούς τους ιατρούς το συντομότερο δυνατό για να τροποποιήσουν την φαρμακευτική τους αγωγή.

Τα 2009 ο Messerli δημοσίευσε ένα άρθρο στο Journal of the American College of Cardiology  με το οποίο καλούσε τους ιατρούς να αποφεύγουν τον διπλό αποκλεισμό του ΣΡΑ στη κλινική πράξη. Το άρθρο του Messerli  και η οδηγία του ΚΕΠΥ στηρίζονται στα αποτελέσματα της  Renal Outcomes With Telmisartan, Ramipril, or Both, in People at High Vascular Risk μελέτης (ONTARGET), που έδειξε ότι ο ΑΥΑ τελμισαρτάνη δεν ήταν υποδεέστερος του ΜΕΑ ραμιπρίλη αλλά ο συνδυασμός τους σχετιζόταν με αυξημένες παρενέργειες και δεν είχε κανένα πλεονέκτημα. Μια άλλη ανάλυση των νεφρικών αποτελεσμάτων της ONTARGET δείχνει ότι ο συνδυασμός ΜΕΑ/ΑΥΑ συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αιμοκάθαρσης , διπλασιασμό των επιπέδων κρεατινίνης ορού και θανάτου, σε σύγκριση με όσους χρησιμοποίησαν μόνο τον ένα ή τον άλλο παράγοντα.

Οι οδηγίες της  American Heart Association (AHA) προς το παρόν δε συνιστούν τη συνχορήγηση ΜΕΑ και ΑΥΑ αλλά δεν υπάρχει και συγκεκριμένη προειδοποίηση για τον συνδυασμό τους. Ο Αμερικανικός Οργανισμός Φαρμάκων (FDA)δεν έχει εκδώσει καμία προειδοποίηση.

References

1. European Medicines Agency. Review started of combined use of renin-angiotensin system (RAS)-acting agents [press release]. May 16, 2013.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Renin-angiotensin_system_(RAS)-acting_agents/Procedure_started/WC500143500.pdf

2. Makani H, Bangalore S, Desouza KA, et al. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomized trials. BMJ 2013; DOI:10.1136/bmj.f36.

 http://www.bmj.com/content/346/bmj.f360?view=long&pmid=23358488